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作者：江建峰 來源：麻醉邏輯授權轉載
對于大多數的麻醉科醫生來說，可能單胺氧化酶抑制劑就像是一位熟悉的陌生人，經常聽說此類藥物，但認識卻不深。只知道很多藥物說明書明確與此類藥物不能合用，也與很多常用麻醉藥物相互作用，這類藥物到底特殊在什么地方？不調整術中麻醉藥物可能會出現什么后果？我們深入分析MAOIs類藥物的來龍去脈，一步步探究它的秘密。 第一步：什么是單胺？ 單胺是一類物質的總稱，在化學上也稱為一元胺，含有共同的結構“芳環-CH2-CH2-NH2”；其在自然界和人體內分布廣泛，許多單胺類物質具有很強的生物活性，人體內廣泛存在的神經遞質就屬于此類，包括兒茶酚胺類（多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素）、5-羥色胺、組胺等。這些單胺類遞質在人體內發揮非常重要的作用，且偏向興奮性遞質，如升高血壓、增加神經興奮性等。
單胺遞質假說：持續的壓力或大腦功能紊亂，使單胺類神經遞質濃度和活性降低，從而導致了抑郁；現在市場上幾乎所有的抗抑郁藥都是基于此學說開發。 第二步：什么是單胺氧化酶（MAO）
顧名思義，單胺氧化酶特異氧化單胺使其失活。事實上，MAO除了滅活體內的單胺外，生活中有很多富含單胺的食物和飲料，如奶酪、酸奶、動物肝臟等，這些單胺“興奮分子”進入人體后，很快就會被腸道上的單胺氧化酶氧化失活，絕不讓它們進入血液循環，所以MAO在體內起到非常重要的作用。單胺氧化酶在體內分布極廣，除紅細胞以外，幾乎所有的細胞都含有MAO，體內存在兩種亞型MAO-A與MAO-B。
第三步：認識單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）
明顯單胺氧化酶抑制劑的作用將會導致體內的單胺類物質明顯增多，如多巴胺、5-羥色胺，這些遞質產生的效應將會明顯增強。現在的MAOIs的用途與種類主要包括以下幾類：
（1）抗抑郁：MAOIs為最早發現的抗抑郁藥物，曾應用很廣，但后來發現其副作用大且療效不明顯，現很少用到，主要被三環類抗抑郁藥替代（機制為阻斷神經末梢前膜對NA及5-HT的再攝取）。此類MAIOs代表藥物有苯乙肼、異唑肼、異丙肼、苯環丙胺、嗎氯貝胺、溴法羅明、尼亞拉胺、托洛沙酮、德弗羅沙酮。
（2）抗帕金森癥：帕金森是中樞黑質紋狀體部位神經遞質多巴胺缺乏引起的震顫麻痹癥；小劑量MAOIs可增加腦內多巴胺的濃度改善癥狀，現多與左旋多巴合同效果更佳，代表藥物為司來吉蘭，此藥選擇性抑制MAO-B，在臨床上應用較多。
（3）其他：降壓藥帕吉林（蘭），抗菌藥物呋喃唑酮、灰黃霉素、異煙肼，抗腫瘤藥物甲基芐肼，研究工具藥氯吉蘭，普魯卡因；此外，某些中藥也有單胺氧化酶抑制作用，如靛紅、鹿茸、山楂、何首烏等。
如上，認識單胺氧化酶抑制劑，注意到這些藥物名稱最后多是“肼”、“胺”、“吉林（蘭）”，遇到患者正在口服這類藥物時應提高警惕，最好查說明書驗證是否為MAOIs。
談談單胺氧化酶抑制劑對麻醉的危害：
正如大家都知道的，MAOIs與很多藥物不能合用，嚴格意義上來說，只要使用的藥物作用機制與單胺類遞質有關，均可能發生明顯的藥物相互作用，無法預知藥物的確切作用效果，若藥物能增加單胺類遞質濃度，如左旋多巴，則就會產生明顯增強效果，相反就會減弱。
由于麻醉中使用的藥物很多與單胺類遞質有關，如大多數的升壓藥；未停用MAOIs的患者可使得術中使用多巴胺、去甲腎上腺素等升壓藥后的效果明顯增強，甚至發生高血壓危象；同時MAOIs可抑制肝臟內的肝誘導酶活性，使得阿片類藥物代謝明顯減慢，作用時間明顯延長。
但研究發現，術前不停用MAOIs并不增加發生術中嚴重不良血流動力學事件的發生率，停藥反而可能增加原來控制的癥狀復發的風險，《米勒麻醉學》推薦不停用MAOIs，但需要做出麻醉計劃調整。總的說來，對此類患者應減少相關麻醉藥的使用劑量，血管活性藥物應從最小劑量開始，同時備好搶救藥和拮抗藥。
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發表于 2019-6-27 15:42:25
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